Caduet 15

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Composicin: Cada comprimido contiene: Besilato de amlodipino y Atorvastatina Clcica forma I Cristalina equivalente à 5 mg / 10 mg, 5 mg / 20 mg, 10 mg / 10 mg, 10 mg / 20 mg, COME potencias de dosificacin de amlodipino / Atorvastatina, respectivamente. Frmula: Caduet contiene los siguientes excipientes: Carbonato de Calcio, Croscarmelosa Sdica, Celulosa Microcristalina, Almidn Pregelatinizado, Polisorbato 80, hidroxipropil Celulosa, Agua purificada, Dixido de Silicio Coloidal (anhidro), estearato de Magnésium. Recubrimiento: Opadry II 85F28751 Blanco u Opadry II 85F10919 Azul Alcool Polivinlico parcialmente Hidrolizado, Dixido deTitanio, Macrogol 3000, Talco, Colorante FDC Azul N 2, Laca Alumnica. Indicaciones: indicado en pacientes para los cuales el tratamiento con ambos, Atorvastatina y amlodipino, es apropiado. Uso: amlodipino: Hipertensin: amlodipino is indicado para el tratamiento de la hipertensin. Puede emplearse solo o en combinacin con otros Agentes antihipertensivos. Angine estable Crnica: amlodipino is indicado para el tratamiento de la angor estable Crnica, para el tratamiento de la angor vasoespstica confirmada o sospechada y para el tratamiento de la hipertensin. Amlodipino puede ser usado slo o en combinacin con otros Agentes antihipertensivos o antianginosos. vasoespstica Angine (angine de Prinzmetal o variante): amlodipino is indicado para el tratamiento de l'angine de poitrine vasoespstica confirmada o sospechada. Amlodipino puede ser usado COME monoterapia o en combinacin con otras drogas antianginosas. Atorvastatina: hipercolesterolemia heterocigota familier y pas familier: Atorvastatina is indicada como un adyuvante a la dieta para reducir elevado el C-totale, C-LDL, de l'apo B y niveles de TG y para aumentar el HDL en pacientes con hipercolesterolemia primaria (heterocigota y familiar pas familier) y dislipidemia mixta / Fredickson tipo IIa y IIb). Niveles de TG sricos elevados: Atorvastatina is indicada como un adyuvante a la dieta para el tratamiento de pacientes con niveles TG sricos elevados. (Fredickson tipo IV). Disbetalipoprotrinemia primaria: Atorvastatina is indicada para el tratamiento de pacientes con disbetalipoprotrinemia primaria (Fredickson tipo III) que no Intimée apropiadamente a la dieta. Hipercolesterolemia homocigota familier: Atorvastatina is indicada para reducir y C-LDL C-totale en pacientes con hipercolesterolemia familier homocigota como un adyuvante un otros tratamientos Reductores de lpidos (por ejemplo: afresis de LDL) o si dichos tratamientos pas estuviesen DISPONIBLES. Pacientes peditricos: Atorvastatina is indicada como un adyuvante a la dieta para reducir el C-Total y niveles e apo B en Nios y Nias postmenrquicas, Entre 10 y 17 aos de edad, con hipercolesterolemia familier heterocigota si luego de una prueba apropiada de terapia basada en una dieta los siguientes hallazgos se encuentran presentes: C-LDL se mantiene 190 mg / dl C-LDL se mantiene 160 mg / dl y existen antecedentes familiares Que confirman enfermedad cardiovasculaire prematuro, o 2 o ms factores de riesgo cardiovasculaires se encuentran presente en los pacientes peditricos. Tratamiento un pacientes hipertensos con colesterol normale o moderadamente elevado (menor 250 mg / dl) y que tienen asociados al menos otros tres factores de riesgo cardiovasculaires clsicos para: reducir el riesgo de enfermedad coronaria cardaca e fatale infarto al miocardio pas fatale. Reducir el riesgo de procedimientos de revascularizacin y angine de poitrine. Posologa: Consideraciones Generales: El amlodipino / Atorvastatina es un producto de combinacin cuyo objetivo es tratar condiciones cardiovasculares concomitantes, hipertensin / angor y dyslipidémie. El rango de dosificacin para amlodipino / Atorvastatina es de 5 mg / 10 mg hasta una dosis mxima de 10 mg / 80 mg (Presentacin pas disponible en Chile) 1 vez al da. Se deben individualizar las dosis de inicio y de mantencin sobre la base de de la efectividad y tolerancia de cada componente individuelle en el tratamiento de la hipertensin / angor y dyslipidémie. Se deben consultar las Pautas actuales de tratamiento para los establecer objetivos del tratamiento para los pacientes basndose en sus CARACTERSTICAS basales. La dosis se puede administrar un cualquier hora del da, con o sin alimento. Como un componente Que interviene en mltiples factores de riesgo, se debe utilizar el amlodipino / Atorvastatina en forma conjunta con medidas pas farmacolgicas, incluyendo una dieta apropiada, ejercicio y una reduccin del peso en pacientes obesos, abandono Tabagisme y tratamiento de problemas mdicos subyacentes, cuando ha sido inadecuada la respuesta a estas medidas. Despus de iniciar el tratamiento y / o el ajuste de la dosis de amlodipino / Atorvastatina, se deben analizar los niveles lipdicos y medir la presin artérielle dentro de las 2 a 4 semanas, y de acuerdo con los resultados obtenidos se debe ajustar la dosis de los Componentes amlodipino y Atorvastatina. El ajuste para la respuesta de la presin artérielle se puede efectuar en forma ms rpida si se justifica desde el punto de vista clnico. Terapia inicial: Se puede utilizar el amlodipino / Atorvastatina para iniciar el tratamiento en pacientes con hiperlipidemia y ya mer con hipertensin o angine. La dosis de inicio recomendada de amlodipino / Atorvastatina se debe basar en la combinacin apropiada de recomendaciones para los Componentes amlodipino y Atorvastatina considerados en forma separada. La dosis mxima del componente amlodipino de la asociacin amlodipino / Atorvastatina es de 10 mg 1 vez al da. La dosis mxima del componente Atorvastatina de la asociacin amlodipino / Atorvastatina es de 80 mg (Presentacin pas disponible en Chile) 1 vez al da. Terapia de substitucin: Se puede substituir el amlodipino / Atorvastatina por sus Componentes ajustados en forma individuelle. Se puede les administrar a los pacientes una dosis equivalente de amlodipino / Atorvastatina o una dosis de amlodipino / Atorvastatina con cantidades aumentadas de amlodipino, Atorvastatina o ambas para los efectos antianginosos adicionales, disminucin de la presin artérielle o ONU efecto réductrices de los lpidos. Se puede usar amlodipino / Atorvastatina para proporcionar una terapia adicional a aquellos pacientes que ya uno utilizaban de sus Componentes. Como terapia inicial para una indicacin y continuacin del tratamiento para la otra, la dose de inicio recomendada de amlodipino / Atorvastatina se debe seleccionar sobre la base de de la continuacin del componente Que is siendo utilizado previamente y la dosis de inicio recomendada para el componente Que is siendo adicionado. Medicacin concomitante: El componente amlodipino del amlodipino / Atorvastatina ha sido administrado concomitantemente en forma segura con diurticos tiazidas, alfa-bloqueadores, les bêta-bloqueadores, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensine, Nitratos de accin prolongada y con Nitroglicerina sublinguale. Tambin se ha administrado en forma segura el amlodipino / Atorvastatina con los medicamentos antes mencionados. El componente Atorvastatina del amlodipino / Atorvastatina se puede utilizar en combinacin con una resina fijadora del CIDO biliar para el efecto aditivo sobre la disminucin de los lpidos. Se debe evitar la combinacin de inhibidores de la HMG-CoA réductase reductasa con fibratos. Poblaciones especiales y consideraciones especiales para la dosificacin: Enfermedad arteriocoronaria (EAC) (Estudios con amlodipino): Para pacientes con enfermedad artério coronaria el rango de dosificacin recomendada es de 5-10 mg de amlodipino 1 vez al da. En estudios clnicos, la mayora de los pacientes requirieron 10 mg 1 vez al da. Hipercolesterolemia primaria e hiperlipidemia combinada (mixta) (estudios de la Atorvastatina): La mayora de los pacientes con 10 mg de la Atorvastatina de fils 1 vez al da. Se evidencia una respuesta teraputica dentro de 2 semanas y se obtiene la respuesta mxima dentro de 4 semanas. La respuesta se mantiene durante la terapia Crnica. Hipercolesterolemia homocigota familier (estudios de la Atorvastatina): En un estudio con amendes humanitarios de pacientes con hipercolesterolemia homocigota familier, la mayor parte de los pacientes tuvieron una respuesta con 80 mg de Atorvastatina con una reduccin supérieure al 15 en la LDL-C. (18- 45). Uso en pacientes con deterioro de la funcin heptica: No se debiera utilizar amlodipino / Atorvastatina en pacientes con deterioro heptico. Uso en pacientes con deterioro de la funcin rénale: En pacientes con la funcin rénale deteriorada no se requiere ningn ajuste de la dose. Uso en pacientes ancianos: En pacientes de edad avanzada no se requiere ningn ajuste de la dose. Uso en nios: No hay estudios Que conduzcan un determinar la seguridad o efectividad de amlodipino / Atorvastatina (producto combinado) en poblaciones peditricas. Sin embargo, ha habido estudios en pacientes peditricos con amlodipino solo y con Atorvastatina sola. Estudios con amlodipino: La dose orale antihipertensiva recomendada en pacientes peditricos Entre 6 y 17 aos es 2,5 mg à 5 mg 1 vez al da. Dosis Que exceden los 5 mg diarios pas han sido estudiadas en pacientes peditricos. El efecto de amlodipino en la presin sangunea en pacientes menores de 6 aos no es Conocido. Estudios con Atorvastatina: dyslipidémies Severas en pacientes peditricos: La experiencia en pacientes peditricos is Limitada un non pequeo Nmero de pacientes (10-17 aos) con dyslipidémies Severas, COME hipercloesterolemia familier. La dosis inicial recomendada de Atorvastatina, en esta poblacin, es 10 mg / da. La dosis puede ser aumentada à 80 mg diarios (Presentacin pas disponible en Chile) segn la respuesta y la tolerabilidad del paciente. Las dosis deben individualizarse de acuerdo a la méta recomendada de la terapia. Se deben realizar ajustes un intervalos de 4 semanas o ms. Efectos Colaterales: En 1092 pacientes tratados en forma simultnea para hipertensin y dislipidemia se ha evaluado la seguridad de la terapia de combinacin con amlodipino y Atorvastatina en estudios controlados por placebo y doble ciego. En estudios clnicos, no se han observado eventos adversos caractersticos de la terapia de combinacin amlodipino y Atorvastatina. Los eventos adversos se han limitado un aquellos Que fueron reportados anteriormente con amlodipino y / o Atorvastatina. En général, la terapia de combinacin con amlodipino y Atorvastatina fue bien tolerada. Los eventos adversos han sido en su leves maire parte o moderados en severidad. En estudios clnicos controlados, la discontinuacin de la terapia debida un eventos adversos o valores de laboratorio fuera de lo normale fue slo necesaria En un 5.1 de los pacientes tratados con amlodipino y Atorvastatina, en comparacin con el 4.0 de los pacientes Que recibieron placebo. Experiencia con amlodipino: amlodipino es bien tolerada. En estudios clnicos controlados con placebo Que involucraron pacientes con hipertensin o angor, ms de los efectos comnmente observados fueron: Clase de rgano del sistema de MedDRA / Reacciones adversas: Trastornos del sistema nervioso: dolor de cabeza, mareo, somnolencia. cardacos Trastornos: palpitations. Trastornos vasculaires: ruborizarse. gastrointestinales Trastornos: dolor abdominale, nuseas. Trastornos Generales y reacciones en el lugar de la inyeccin: œdème, fatiga. En estos estudios clnicos, no se observaron patrones de anormalidades en los anlisis de laboratorio relacionados con amlodipino clnicamente significativas. adversas Clase de rgano del sistema de MedDRA / Reacciones: Las reacciones adversas menos comunes observadas en la experiencia de comercializacin con la amlodipino incluyen Trastornos de la sangre y del sistema linftico: leucopénie, trombocitopenia. Trastornos del metabolismo y de la nutricin: hiperglicemia. psiquitricos Trastornos: insomnio, alteraciones en el humour. Trastornos del sistema nervioso: hypertonie musculaire, hipoastesia / paresthésies, neuropata perifrica, sncope, disgeusia, temblores. oculares Trastornos: impedimento visuelle. Trastornos del odo y del laberinto: acouphène. Trastornos vasculaires: hipotensin, vascularite. respiratorios Trastornos, torcicos mediastnicos y: tos, disnea, rinitis. Trastornos gastrointestinales: cambio en los hbitos intestinales, boca seca, dispepsia (incluida gastrite), gingival hiperplasia, pancréatite, vmitos. Trastornos de la piel y del tejido subcutneo: alopécie, hiperhidrosis, prpura, decoloracin de la piel, urticaire. Trastornos musculoesquelticos y del tejido connectif: artralgia, dolor en la espalda, spasmes musculares, mialgia. Trastornos Renales y urinarios: polaquiuria, trastorno miccional, incontinencia urinaria nocturna. Trastornos del sistema REPRODUCTOR y de las glndulas mamarias: ginecomastia, erctil disfuncin. Trastornos Generales y reacciones en el lugar de la inyeccin: astenia, malestar, dolor. PRUEBAS Complementarias: aumento / prdida de peso. Los eventos informados raramente fueron reacciones alrgicas, COME prurito, erupcin, angioedème y eritema polymorphe. Tambin se han informado casos de l'hépatite, ictère y elevaciones de la enzima heptica con muy poca frecuencia (la mayora Consistentes con la colestasis). Se han informado algunos casos asociados con el uso de amlodipino Que fueron tan tombes COME para hospitalizacin requérir. En muchos casos, ne is clara la asociacin causale. Como con otros bloqueadores del canal de calcio, los siguientes eventos adversos han sido informados en raras ocasiones y no se los puede distinguir de los antecedentes naturales de la enfermedad subyacente: infarto de miocardio, arritmia (que incluye bradicardia, taquicardia ventriculaire y fibrilacin auriculaire) y dolor en el pecho. Pacientes peditricos (6-17 aos): amlodipino es bien tolerado en los Nios. Eventos de la fueron similares a los vistos en adultos. En un estudio de 268 nios, ms de los eventos frecuentemente reportados fueron: Clase de rgano del sistema de MedDRA / Reacciones adversas: Trastornos del sistema nervioso: dolor de cabeza, mareo. Trastornos vasculaires: Vasodilatacin. respiratorios Trastornos, torcicos mediastnicos y: épistaxis. Trastornos gastrointestinales: dolor abdominale. Trastornos Generales y reacciones en el lugar de la inyeccin: asthénie. La mayora de los eventos adversos fueron Lèves o moderados. Les severos Eventos de (predominantemente dolor de cabeza) Fueron experimentados por 7.2 con amlodipino 2,5 mg, 4,5 mg con amlodipino 5 y 4.6 con placebo. La causa ms comn de discontinuacin del estudio fue hipertensin pas controlada. Non hubo interrupciones debido un anormalidades de laboratoire, aucune hubo cambios significativos en la razn cardaca. Experiencia con Atorvastatina: La Atorvastatina es generalmente bien tolerada. han sido usualmente les leves de Las reacciones de transitorias y. En la Base de datos de estudios clnicos controlados por placebo de 16,066 (8755 con Atorvastatina y 7311 con placebo) pacientes tratados con Atorvastatina durante non promedio de 53 semanas, el 5.2 de los pacientes Que reciban atorvastaina la interrumpieron debido un reacciones adversas, en comparacin con el 4.0 de los pacientes Que reciban el placebo. Menos del 2 de los pacientes discontinuaron los estudios clnicos debido un efectos atribuidos a la Atorvastatina. Los efectos de ms de frecuentes (1) asociados con la terapia con Atorvastatina, en pacientes Que participaron en los estudios clnicos controlados fueron: infecciones e infestaciones: nasofaringitis. Trastornos en el metabolismo y nutricin: hiperglicemia. respiratorios Trastornos, torcicos mediastnicos y: dolor faringolaringeal, épistaxis. Trastornos gastrointestinales: nuseas, diarrea, dispepsia, flatulence. Trastornos musculoesquelticos y del tejido connectif: mialgia, artralgia, dolor de extremidades, dolor musculoesqueletico, spasmes musculares, inflamacin de las articulaciones. Investigaciones: prueba anormal de la funcin heptica, aumento en la creatina fosfoquinasa sangunea. Los efectos adversos adicionales informados en ensayos clnicos de Atorvastatina controlados por placebo incluyen: psiquitricos Trastornos: pesadillas. oculares Trastornos: Visin borrosa. Trastornos del odo y el laberinto: acouphène. gastrointestinales Trastornos: molestias abdominales, eructos. hepatobiliares Trastornos: hépatite, colestasis. Trastornos del tejido cutneo y subcutneo: urticaire. Trastornos musculoesquelticos y del tejido connectif: fatiga musculaire, cervicalgie. Trastornos Generales y condiciones del sitio de administracin: malestar, pirexia. Investigaciones: deteccin positiva de glbulos blancos en la orina. No todos los efectos indicados anteriormente han sido asociados causalmente con una terapia con Atorvastatina. Pacientes peditricos (edad 10-17 aos): pacientes tratados con Atorvastatina tuvieron ONU adversas perfil de de de Experiencias generalmente similaire a aquellos pacientes tratados con placebo, las Experiencias adversas ms comnmente observadas en ambos grupos, un pesar de la contribucin de la causalidad, Fueron las infecciones. En la experiencia postérieure a la comercializacin se han reportado los efectos siguientes indeseables adicionales con Atorvastatina: Trastornos de la sangre y sistema linftico: trombocitopenia. Trastornos del sistema inmune: reacciones alrgicas (incluyendo anafilaxis). Lesiones, empoisonnements y complicaciones procedimentales: ruptura de tendones. Trastornos del metabolismo y nutricin: aumento de peso. Desrdenes del sistema nervioso: hipoestesia, amnésie, vertiges, disgeusia. gastrointestinales Trastornos: pancréatite 24. Trastornos de la piel y tejido subcutneo: sndrome de Stevens-Johnson, necrlisis epidrmica txica, eritema polymorphe, exantema buloso. Trastornos musculoesquelticos y del tejido connectif: rabdomilisis, necrotizante miopata autoinmune 26. dolor de espalda. Trastornos Generales y afecciones en el sitio de administracin: dolor al pecho, œdème perifrico, fatiga. Contraindicaciones: amlodipino / Atorvastatina is contraindicado en pacientes Que tienen: conocida hipersensibilidad un dihidropiridinas, amlodipino, Atorvastatina oa cualquiera de los Componentes de esta medicacin, enfermedad heptica activa o elevaciones persistentes e inexplicadas de las transaminasas sricas Que superan 3 veces el lmite supérieure normale, o en pacientes Embarazadas, Que estn amamantando o en edad frtil Que les apropiadas de pas medidas de utilicen. Amlodipino / Atorvastatina debiera ser administrada un mujeres en edad frtil slo cuando resulta altamente contes improbables Qué pacientes puedan concebir y hayan sido informadas de los potenciales peligros para el foeto. Advertencias: Uso en pacientes con insuficiencia cardaca: En un estudio por tiempo prolongado, controlado con placebo (PRAISE-2) de pacientes tratados con amlodipino con insuficiencia cardaca NYHA III y IV de etiologa pas isqumica, amlodipino soi asoci con un aumento de los Reportes de l'œdème pulmonar un pesar de no existir una diferencia significativa en la incidencia de un empeoramiento de la insuficiencia cardaca Comparado con placebo. Uso en pacientes con deterioro de la funcin heptica: Efectos hepticos: Como con otros Agentes Reductores de lpidos de la clase inhibidores de la HMG-CoA reductasa, se ha reportado aumentos moderados (10 x LSN, debiera tenerse en consideracin en cualquier paciente con mialgias difusas, sensibilidad o debilidad musculaire y / o marcada elevacin de la CPK. Se debiera aconsejar a los pacientes respecto un informar con prontitud cualquier inexplicable dolor musculaire, sensibilidad o debilidad, particularmente si se acompaa de malestar o fiebre. debiera discontinuarse la terapia con amlodipino / Atorvastatina si se presentan niveles marcadamente elevados de CPK o si se Diagnostica o se tiene sospecha de miopata. El riesgo de miopata durante el tratamiento con inhibidores de la HMG-CoA reductasa aumenta con la administracin concomitante de ciclosporine, derivados del cido fbrico, eritromicina , niacina o antifngicos azoles, colchicina, telapravir, bocéprévir 26 o la combinacin de tipranavir / ritonavir. Muchas de estas drogas inhiben el metabolismo del citocromo P450 3A4 y / o el transporte de la droga. CYP 3A4 es de las principales a isoenzimas hepticas Que is involucrada en la biotransformacin de la Atorvastatina. Los mdicos Que consideran la terapia combinada con Atorvastatina y Derivados del cido fbrico, eritromicina, inmunosupresoras drogas, antifngicos azoles o dosis de niacina reductoras de lpidos, deben sopesar cuidadosamente los potenciales beneficios y riesgos y debieran monitorear cuidadosamente a los pacientes en busca de cualquier signo o sntoma de dolor musculaire, sensibilidad o debilidad, particularmente durante los meses INICIALES de terapia y durante Cualquier perodo de aumento de La dosificacin de cualquiera de las drogas. Por lo tanto, tambin se debern considerar dosis Iniciales y de mantenimiento ms bajas del componente Atorvastatina cuando se lo tome junto con los medicamentos mencionados anteriormente. Es posible que sea adecuado jarretelle momentneamente la Atorvastatina durante el tratamiento con cido fusdico. En contes situaciones, se pueden considerar determinaciones peridicas de la creatina fosfoquinasa (CPK) aunque, no existe garantia Que dicho monitoreo impedir la aparicin de miopata severa. La Atorvastatina / amlodipino puede causar una elevacin de la creatina fosfoquinasa debido al componente Atorvastatina. Como con otras drogas de la clase de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa, se han reportado casos raros de rabdomiolisis con insuficiencia rénale aguda secundaria a una myoglobinurie. Tener antecedentes de insuficiencia rénale puede ser facteur non de riesgo para la aparicin de la rabdomilisis. Estos pacientes ameritan recibir ONU ms seguimiento detallado de los efectos musculoesquelticos. Se debiera aplazar o discontinuar temporalmente la terapia con amlodipino / Atorvastatina en cualquier paciente con una condicin tombe aguda Que sugiere de una miopata o que tenga non facteur de riesgo predisponente para el desarrollo de una insuficiencia rénale a una rabdomiolisis, (por ejemplo, aguda infeccin severa, maire ciruga, traumatisme, alteraciones metablicas Severas, endocriniennes y de Electrolitos y convulsiones incontroladas). Se debe mantener contrôle el de la hipertensin con dosis apropiadas de amlodipino. Accidente cérébrovasculaire (ACV) hemorrgico: post-hoc de l'ONU de Un estudio clnico en 4.731 pacientes péché EAC Que Haban sufrido una VCA o TIA dentro de los 6 meses anteriores y comenzaron con una dosis de 80 mg de Atorvastatina, se délectent maire una incidencia de VGG hemorrgica en el grupo de 80 mg de Atorvastatina en comparacin con el placebo (55 del grupo Atorvastatina en comparacin con 33 del placebo). En el momento inicial, los pacientes con VCA hemorrgica parecan tener non maire riesgo de padecer una VCA hemorrgica recurrente (7 en Atorvastatina en comparacin con 2 del placebo). Sin embargo, en los pacientes tratados con Atorvastatina 80 mg, se han producido menos aéroglisseur de cualquier tipo (265 frente a 311), y menos eventos de l'EAC (123 frente a 204). Funcin endocrina: Se han informado aumentos en la HbA1c y los niveles de glucosa srica en Ayuno con inhibidores de la reductasa HMG-CoA, incluida la Atorvastatina. Sin embargo, el riesgo de hiperglicemia, SUPERA La reduccin del riesgo vasculaires con las estatinas. Precauciones: Riesgo de toxicidad: Carcinognesis: En estudios con amlodipino: Las ratas y ratones tratados con amlodipino en la dieta por 2 aos, un concentraciones calculadas para proporcionar niveles de dosis diaria de 0,5 1,25 y 2,5 mg / kg / da pas mostraron evidencia de carcinogenicidad. La dosis ms alta (ratones de para, un semblable, y para el ratas doble de la dosis mxima clnicamente recomendada de 10 mg basada en mg / m 2) estuvo cerca de la dosis mxima tolerada para ratones pero no para ratas. En estudios con Atorvastatina La Atorvastatina pas fue carcinognica en ratas. La dosis mxima utilizada fue 63 veces maire Que la ms alta dosis en humanos (80 mg / da) basada en mg / kg de peso y caporal 8 a 16 veces maire basada en valores de ABC (0-24). En un estudio de 2 aos en ratones, la incidencia de adénomes hepatocelulares en machos y de carcinomes hepatocelulares en hembras Aument con la dosis mxima utilizada, la cual fue 250 veces maire that the dosis ms elevada en humanos basada en mg / kg de pesos corporels . La exposicin sistmica fue 6 un basada 11 veces maire en ABC (0-24). La totalidad de las otras drogas qumicamente similares en esta clase han inducido tumores en ratones y ratas en mltiplos de 12 a 125 veces las ms altas dosis recomendadas de clnicamente, la base sobre la de mg / kg de peso corporel. Basado en non peso de 50 kg por paciente. Mutagnesis: En estudios con amlodipino: Los estudios de mutagnesis pas revelaron efectos relacionados con la droga ya la mer a nivel de gènes o de cromosomas. En estudios con Atorvastatina: La atorvasatina pas demostr potencial mutagnico o clastognico fr 4 anlisis in vitro con y sin activacin metablica o fr 1 prueba in vivo. Résultat negativa en la prueba Ames con Salmonella typhimurium y Escherichia coli, y en el anlisis de mutacine precoz HGPRT in vitro en clulas pulmonares de hmster chino. La Atorvastatina ne produit aumentos significativos de las aberraciones cromosmicas en la prueba in vitro con clulas de pulmn de hmster chino y entraînent negativa en la prueba in vivo de microncleo de RATN. Alteracin de la fertilidad: En estudios con amlodipino: Non hubo efecto sobre la fertilidad de las ratas tratadas con amlodipino (Machos tratados por 64 das y hembras tratadas por 14 das antes del apareamiento) en dosis de hasta 10 mg / kg / da (8 veces la dosis humana mxima recomendada de 10 mg de base de la sobre mg / m 2). Sobre la base de de un peso del paciente de 50 kg. En estudios con Atorvastatina: No se observaron efectos adversos sobre la fertilidad o reproduccin en ratas macho a los que se administraron dosis de Atorvastatina de hasta 175 mg / kg / da o en ratas hembra a las Que se administr dosis de hasta 225 mg / kg / da. Estas dosis fils 100 a veces la dosis mxima recomendada humana sobre la base de 140 mg / kg de. La Atorvastatina pas caus efectos adversos sobre el esperma o los parmetros séminales o sobre la histopatologa del rgano reproductivo en perros un los que se administr dosis de 10, 40 120 mg / kg par 2 aos. Interacciones Medicamentosas: Los datos provenientes de estudios de interaccin droga-droga Que involucraron 10 mg de amlodipino y 80 mg de Atorvastatina en sujetos sanos indican that the farmacocintica de amlodipino pas resulta Alterada cuando las drogas se administran en forma concomitante. El efecto de amlodipino sobre la farmacocintica de la Atorvastatina pas MOSTR ningn efecto sobre la Cmx: 91 (intervalo de confianza del 90: 80 a 103), pero el ABC de la Atorvastatina Aument en 18 (intervalo de confianza del 90: 109 a 127 ) en presencia de amlodipino. No se han realizado estudios de interaccin de droga con amlodipino / Atorvastatina y otras drogas, aunque se han Llevado un cabo estudios utilizando los Componentes individuales amlodipino y Atorvastatina, como se décrivent un continuacin: En estudios con amlodipino: Se ha administrado en forma segura amlodipino con diurticos tiazida, bloqueadores alfa, bêta bloqueadores, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensine, Nitratos de accin prolongada, Nitroglicerina sublinguale, antiinflamatorias drogas pas esteroidales, antibiticos y medicamentos hipoglicmicos orales. Inhibidores de CYP3A4: La administracin conjunta de 180 mg al da de diltiazem con 5 mg de amlodipine en pacientes hipertensos de la tercera edad (69 a 87 aos) tuvo COME resultado non aumento del 57 en la exposicin sistmica un amlodipino. La coadministracin de eritromicina en voluntarios sanos (18 a 43 aos) aucune modific notablemente la exposicin sistmica de amlodipino (22 de aumento en el AUC). Si bien la importancia clnica de estos hallazgos es incierta, las Variaciones farmacocinticas Pueden ms ser marcadas en pacientes de la tercera edad. Los inhibidores fuertes de la CYP3A4 (COME el kétoconazole, itraconazole el y el ritonavir) podran aumentar las concentraciones plasmticas de amlodipine en maire medida que el diltiazem. Amlodipino se debe utilizar con precaucin junto con los inhibidores CYP3A4. Inductores CYP3A4: No existen datos DISPONIBLES sobre el efecto de los inductores CY3A4 sobre amlodipino. El uso de inductores concomitante CY3A4 (COME rifampicina, Hypericum perforatum) podra producir una concentracin plasmtica inférieure de amlodipine. Amlodipino se debe utilizar con precaucin junto con los inductores CYP3A4. Jugo de pomelo: La administracin concomitante de 240 ml de jugo de toronja con una dosis nica de 10 mg par voie orale de amlodipino en 20 voluntarios sanos pas tuvo efecto significativo sobre la farmacocintica de la amlodipino. El estudio pas admiti el anlisis del efecto del polimorfismo gentico en CYP3A4, la principale enzima responsable del metabolismo de amlodipino por lo tanto, no se recomienda la administracin de amlodipino con pomelo o jugo de pomelo, ya que podra aumentar la biodisponibilidad en algunos pacientes, dando COME resultado non menor efecto de reduccin de la presin sangunea. Datos in vitro provenientes de estudios en humano plasma indican Que amlodipino no tiene efecto sobre la UNIN un protenas de las drogas analizadas (digoxina, fenitona, warfarina o indométacine). En los estudios siguientes listados abajo pas hubo cambios significativos en la farmacocintica ni de amlodipino ni de otra droga cuando fueron coadministradas. Estudios especiales: Efecto de otros Agentes sobre amlodipino: Cimetidina: La administracin concomitante de amlodipino con cimetidina aucune alter la farmacocintica de amlodipino. Aluminio / magnesio (anticido): La administracin concomitante de anticido non aluminio / magnesio con una dosis nica de orale amlodipino pas tuvo efecto significativo sobre la farmacocintica de amlodipino. Sildenafil: Una dosis nica de 100 mg de sildénafil en pacientes con hipertensin esencial pas tuvo efecto sobre los parmetros farmacocinticos de amlodipino. Cuando amlodipino y el sildénafil se utilizaron en combinacin, cada ejerci en forma agente independiente su propio efecto reductor de la presin artérielle. Estudios especiales: Efecto de amlodipino sobre otros Agentes. Digoxina: La administracin concomitante de amlodipino con digoxina pas cambi los niveles sricos de digoxina o depuracin rénale de digoxina en voluntarios sanos. Etanol (alcool): La administracin de dosis nicas y mltiples de 10 mg de amlodipino pas tuvieron non efecto significativo sobre la farmacocintica del etanol. Warfarina: La administracin concomitante de amlodipino con warfarina pas cambi el tiempo de respuesta a la protrombina. Ciclosporine: No se han realizado estudios de Interacciones medicamentosas con ciclosporine y amlodipino en voluntarios sanos u otras poblaciones un excepcin de pacientes sometidos une trasplante rénale.