Cardura 21

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4. DONNEES CLINIQUES 4.1 Indications thérapeutiques Hypertension: Cardura est indiqué pour le traitement de l'hypertension et peut être utilisé comme agent unique pour contrôler la pression artérielle chez la majorité des patients. Chez les patients insuffisamment contrôlés par un traitement antihypertenseur unique, Cardura peut être utilisé en association avec un diurétique thiazidique, bêta-adrénocepteur agent bloquant, un antagoniste du calcium ou un inhibiteur de l'enzyme de conversion. hyperplasie bénigne de la prostate: Cardura est indiqué pour le traitement de l'obstruction et urinaire symptômes associés à l'hyperplasie prostatique bénigne (BPH) écoulement. Cardura peut être utilisé chez les patients de l'HBP qui sont soit hypertendus ou normotendus. 4.2 Posologie et mode d'administration Cardura peuvent être administrés le matin ou le soir. Hypertension: Cardura est utilisé dans un régime une fois par jour: la dose initiale est de 1 mg, pour minimiser le risque d'hypotension et / ou syncope posturale (voir rubrique 4.4: Mises en garde spéciales et précautions d'emploi). La dose peut ensuite être augmentée à 2 mg après un une ou deux semaines supplémentaires de traitement et par la suite, si nécessaire à 4mg. La majorité des patients qui répondent à Cardura fera à une dose de 4mg ou moins. La posologie peut être encore augmentée si nécessaire à 8 mg ou la dose maximale recommandée de 16 mg. hyperplasie bénigne de la prostate: La posologie initiale recommandée de Cardura est 1mg administré une fois par jour pour réduire au minimum le risque d'hypotension et / ou syncope posturale (voir rubrique 4.4). Selon le patient urodynamique et la posologie HBP symptomatologie individuelle peut alors être porté à 2mg et par la suite à 4mg et jusqu'à la dose maximale recommandée de 8mg. L'intervalle de titration recommandée est de 1-2 semaines. La dose habituelle recommandée est 2-4mg quotidienne. Population pédiatrique: La sécurité et l'efficacité de Cardura chez les enfants et les adolescents ne sont pas établies. Personnes âgées: la dose normale d'un adulte. Les patients souffrant d'insuffisance rénale impairmen t: Comme il n'y a pas de changement de la pharmacocinétique chez les patients présentant une insuffisance rénale, la dose adulte habituelle de Cardura est recommandé. Cardura est pas dialysable. Les patients présentant une insuffisance hépatique: Il n'y a que des données limitées chez les patients présentant une insuffisance hépatique et sur l'effet des médicaments connus pour influencer le métabolisme hépatique (par exemple la cimétidine). Comme pour tout médicament entièrement métabolisée par le foie, Cardura doit être administré avec prudence chez les patients présentant des signes d'insuffisance hépatique (voir rubrique 4.4: Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et à la section 5.2: Propriétés pharmacocinétiques). Doxazosine est contre-indiqué: 1) Les patients présentant une hypersensibilité connue à quinazolines (par exemple, prazosine, térazosine, doxazosine), ou un des excipients 2) Les patients ayant des antécédents d'hypotension orthostatique 3) des patients atteints d'hyperplasie bénigne de la prostate et de la congestion concomitante de la partie supérieure voies urinaires, infection des voies urinaires ou des calculs urinaires chroniques. 4) Pendant la lactation (pour l'indication de l'hypertension seulement voir section 4.6: Fertilité, grossesse et allaitement) 5) Les patients souffrant d'hypotension (pour bénigne indication de l'hyperplasie prostatique seulement) doxazosine est contre-indiqué en monothérapie chez les patients atteints d'une vessie de trop-plein ou une anurie avec ou sans progressive insuffisance rénale. 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Initiation de la thérapie - En relation avec les propriétés alpha-bloquants de la doxazosine, les patients peuvent éprouver une hypotension orthostatique en évidence par des étourdissements et de la faiblesse, ou rarement une perte de conscience (syncope), en particulier avec le début du traitement (voir section 4.2: Posologie et mode d'administration). Par conséquent, il est pratique médicale prudent de surveiller la pression artérielle au début du traitement afin de minimiser le risque d'effets posturaux. Quand on instaure un traitement avec un alpha-bloquant efficace, le patient doit être informé comment éviter les symptômes résultant de l'hypotension orthostatique et quelles mesures à prendre devraient-ils se développer. Le patient doit être averti d'éviter les situations où la blessure pourrait résulter, devrait étourdissements ou une faiblesse se produit lors de l'initiation de la thérapie Cardura. Utilisation chez les patients avec des affections aiguës cardiaques: Comme avec tout autre agent anti-hypertenseur vasodilatateur il est pratique médicale prudent de conseiller la prudence lors de l'administration de doxazosine à des patients présentant des troubles cardiaques aigus suivants: - un œdème pulmonaire dû à aortique ou sténose mitrale - à haut rendement insuffisance cardiaque - insuffisance cardiaque droite due à une embolie pulmonaire ou un épanchement péricardique - gauche insuffisance cardiaque ventriculaire avec faible pression de remplissage. Utilisation chez les patients Hépatiquement dépréciés: Comme pour tout médicament entièrement métabolisée par le foie, Cardura doit être administré avec prudence aux patients présentant des signes de la fonction hépatique (voir rubrique 4.2: Posologie et mode d'administration). Comme il n'y a pas d'expérience clinique chez les patients souffrant de graves utilisation d'insuffisance hépatique chez ces patients est déconseillée. L'administration concomitante de doxazosine avec phosphodiestérase-5-inhibiteurs (par exemple, le sildénafil, tadalafil, et le vardénafil) devrait être fait avec prudence, car les deux médicaments ont des effets vasodilatateurs et peuvent entraîner une hypotension symptomatique chez certains patients. Pour réduire le risque d'hypotension orthostatique, il est recommandé d'initier le traitement avec la phosphodiestérase-5-inhibiteurs seulement si le patient est hémodynamiquement stabilisé sur un alpha-bloquant. Par ailleurs, il est recommandé d'initier le traitement de la phosphodiestérase-5-inhibiteur à la dose la plus faible possible et de respecter un laps de temps de 6 heures à partir de la prise de doxazosine. Aucune étude n'a été menée avec doxazosine à libération prolongée des formulations. Utilisation chez les patients subissant une chirurgie de la cataracte: Le syndrome de l'iris flasque peropératoire (IFIS, une variante du syndrome de pupille) a été observée au cours de la chirurgie de la cataracte chez certains patients ou précédemment traités par tamsulosine. Des rapports isolés ont également été reçus avec d'autres alpha-1 bloquants et la possibilité d'un effet de classe ne peuvent pas être exclus. Comme IFIS peut entraîner des complications procédurales ont augmenté durant le courant de l'opération de la cataracte ou de l'utilisation passée de l'alpha-1 bloquants doivent être portés à la connaissance du chirurgien ophtalmique à l'avance de la chirurgie. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, un déficit en lactase ou malabsorption du glucose-galactose Lapp ne doivent pas prendre ce médicament. 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions phosphodiestérase-5-inhibiteurs (par exemple, le sildénafil, tadalafil, vardénafil.): L'administration concomitante de doxazosine avec un inhibiteur de la PDE-5 peut entraîner une hypotension symptomatique chez certains patients (voir rubrique 4.4: Special mises en garde et précautions d'emploi). Aucune étude n'a été menée avec doxazosine à libération prolongée des formulations. Doxazosine est fortement lié aux protéines plasmatiques (98). Les données in vitro dans le plasma humain indique que la doxazosine n'a aucun effet sur la liaison des médicaments testés (digoxine, la phénytoïne, la warfarine ou l'indométacine) protéine. doxazosine conventionnel a été administré sans aucune interaction médicamenteuse défavorable dans l'expérience clinique avec des diurétiques thiazidiques, le furosémide, les agents bêta-bloquants, des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens, les antibiotiques, les médicaments hypoglycémiants oraux, les agents uricosuriques, ou des anticoagulants. Toutefois, les données provenant d'études formelles drogue / interactions médicamenteuses ne sont pas présents. Doxazosine potentialise une activité d'abaissement d'autres alpha-bloquants et autres antihypertenseurs la pression artérielle. Dans un open-label, essai randomisé contrôlé contre placebo chez 22 volontaires sains de sexe masculin, l'administration d'une dose unique de 1 mg de doxazosine le jour 1 d'un régime de quatre jours de la cimétidine orale (400 mg deux fois par jour) a entraîné une 10 augmentation de l'ASC moyenne de la doxazosine, et aucun changement statistiquement significatif dans la Cmax moyenne et la demi-vie de la doxazosine. L'augmentation de 10 l'ASC moyenne de la doxazosine avec la cimétidine est à variation interindividuelle (27) de l'AUC moyenne pour la doxazosine avec le placebo. 4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Pour l'indication de l'hypertension: Utilisation pendant la grossesse: Comme il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes, la sécurité des Cardura pendant la grossesse n'a pas encore été établie. En conséquence, pendant la grossesse, Cardura devrait être utilisé que lorsque, de l'avis du médecin, le bénéfice potentiel est supérieur au risque potentiel. Bien qu'aucun effet tératogène n'a été observé dans les essais sur les animaux, la survie fœtale réduite a été observée chez les animaux à des doses extrêmement élevées (voir la section 5.3: Données de sécurité préclinique). Ces doses étaient dose recommandée chez l'humain environ 300 fois le maximum. Utilisation pendant l'allaitement: doxazosine est contre-indiqué pendant l'allaitement que les études animales ont montré que la doxazosine accumule dans le lait des rates allaitantes, et il n'y a aucune information sur l'excrétion du médicament dans le lait des femmes qui allaitent. L'innocuité clinique de Cardura pendant l'allaitement n'a pas été établie, par conséquent Cardura est contre-indiquée chez les mères allaitantes. Utilisation au cours de l'allaitement au sein: Alternativement, les mères doivent arrêter l'allaitement lorsque le traitement par la doxazosine est nécessaire (S'il vous plaît voir la section 5.3: Données de sécurité précliniques). Pour l'indication de l'hyperplasie bénigne de la prostate. Cette section est sans objet 4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines La capacité à conduire ou à utiliser des machines peut être altérée, en particulier au début du traitement. 4.8 Effets indésirables Hypertension: Dans les essais cliniques portant sur des patients souffrant d'hypertension, les réactions les plus courantes associées à la thérapie Cardura étaient d'un type postural (rarement associée à des évanouissements) ou non spécifique. Deficit: Expérience dans les essais cliniques contrôlés en HBP indique un profil d'effets indésirables similaire à celle observée dans l'hypertension. Les effets indésirables suivants ont été observés et rapportés au cours du traitement avec Cardura avec les fréquences suivantes: Très fréquent (1 / 10.000). Système Organe Classe Si surdosage conduit à une hypotension, le patient doit être immédiatement placé dans une position couchée tête vers le bas. D'autres mesures de soutien peuvent être appropriés dans des cas individuels. Si cette mesure est insuffisante, le choc doit d'abord être traité avec extenseurs de volume. Si nécessaire, vasopressor doit alors être utilisé. La fonction rénale doit être surveillée et soutenue au besoin. Depuis Cardura est fortement lié aux protéines, la dialyse est pas indiquée. 5. Propriétés pharmacologiques 5.1 Propriétés pharmacodynamiques doxazosine est un post-jonctionnel alpha-1 adrénergique antagoniste puissant et sélectif. Cette action se traduit par une diminution de la pression artérielle systémique. Cardura est approprié pour l'administration par voie orale dans un régime une fois par jour chez les patients présentant une hypertension essentielle. Il a été démontré cardura être exempts d'effets métaboliques nocifs et il est adapté pour une utilisation chez les patients atteints de diabète sucré coexistantes, la goutte et la résistance à l'insuline. Cardura est adapté pour une utilisation chez les patients atteints d'asthme coexistant, l'hypertrophie ventriculaire gauche et chez les patients âgés. Le traitement avec Cardura a été montré entraîne une régression de l'hypertrophie ventriculaire gauche, l'inhibition de l'agrégation plaquettaire et une activité accrue de l'activateur tissulaire du plasminogène. En outre, Cardura améliore la sensibilité à l'insuline chez les patients présentant une insuffisance. Cardura, en plus de son effet antihypertenseur, a dans les études à long terme ont produit une réduction modeste de cholestérol total, de LDL-cholestérol et de triglycérides concentrations plasmatiques et peuvent donc être particulièrement bénéfique pour les patients hypertendus présentant une hyperlipidémie concomitante. L'administration de Cardura aux patients avec les résultats de l'HBP symptomatique dans une amélioration significative de l'urodynamique et des symptômes. L'effet de l'HBP est considérée comme le résultat d'un blocage sélectif des récepteurs adrénergiques alpha situés dans le stroma musculaire et de la capsule de la prostate et dans le col de la vessie. 5.2 Propriétés pharmacocinétiques Absorption: Après administration orale chez les humains (les jeunes adultes de sexe masculin ou les personnes âgées des deux sexes), la doxazosine est bien absorbé et environ les deux tiers de la dose est biodisponible. Métabolisme / Elimination: Environ 98 de doxazosine est lié à une protéine dans le plasma. Doxazosine est largement métabolisé chez l'homme et chez les espèces animales testées, avec les fèces étant la principale voie d'excrétion. La demi-vie d'élimination plasmatique moyenne est de 22 heures ce qui rend le médicament approprié pour une administration une fois par jour. Après administration orale de Cardura les concentrations plasmatiques des métabolites sont faibles. Le (6 hydroxy) métabolite actif est présent chez l'homme à un quarantième de la concentration plasmatique du composé parent, ce qui suggère que l'activité anti-hypertensive est dans la principale raison de doxazosine. Il n'y a que des données limitées chez les patients présentant une insuffisance hépatique et sur les effets des médicaments connus pour influencer le métabolisme hépatique (par exemple la cimétidine). Dans une étude clinique chez 12 sujets présentant une insuffisance hépatique modérée, l'administration d'une dose unique de doxazosine a entraîné une augmentation de l'ASC de 43 et une diminution de la clairance orale apparente de 40. Comme pour tout médicament entièrement métabolisée par le foie, Cardura doit être administré avec prudence chez les patients ayant une fonction hépatique altérée (voir rubrique 4.4). 5.3 Données de sécurité précliniques Les données précliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme sur des études animales classiques en pharmacologie de sécurité, toxicité à doses répétées, la génotoxicité et la cancérogénicité. Pour de plus amples informations, voir la section 4.6. 6. DONNEES PHARMACEUTIQUES 6.1 Liste des excipients