Co Diovan Hct 57

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Diovan HCT (valsartan / hydrochlorothiazide) - Description et pharmacologie clinique DESCRIPTION Diovan HCT (valsartan et hydrochlorothiazide, USP) est une combinaison de valsartan, un, angiotensine spécifique II antagoniste des récepteurs actifs par voie orale (ARB) agissant sur le sous-type de récepteur AT 1 et hydrochlorothiazide un diurétique. Valsartan, une molécule non peptidique, est chimiquement décrit comme le N - (1-oxopentyl) - N -2- (1-H-tétrazol-5-yl) 1,1-diphényl-4-yl-méthyl-L-valine. Sa formule empirique est C 24 H 29 N 5 O 3. son poids moléculaire est 435.5, et sa formule structurelle est Valsartan est un blanc à poudre fine pratiquement blanche. Il est soluble dans l'éthanol et le méthanol et légèrement soluble dans l'eau. Hydrochlorothiazide USP est un blanc, ou pratiquement blanche, pratiquement inodore, poudre cristalline. Il est peu soluble dans l'eau, librement soluble dans une solution d'hydroxyde de sodium, le n-butylamine, dans le diméthylformamide et peu soluble dans le methanol et insoluble dans l'éther, le chloroforme, et des acides minéraux dilués. L'hydrochlorothiazide est chimiquement décrit comme 6-chloro-3,4-dihydro-2 H -1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide 1,1-dioxyde. L'hydrochlorothiazide est un diurétique thiazidique. Sa formule empirique est C 7 H 8 ClN 3 O 4 S 2. son poids moléculaire est de 297,73, et sa formule développée est comprimés HCT Diovan sont formulées pour une administration par voie orale pour contenir le valsartan et d'hydrochlorothiazide, USP 80 / 12,5 mg, 160 / 12,5 mg, 160/25 mg, 320 / 12,5 mg et 320/25 mg . Les ingrédients inactifs des comprimés sont le dioxyde de silicium colloïdal, crospovidone, hydroxypropylcellulose, oxyde de fer, stéarate de magnésium, la cellulose microcristalline, le polyethylene glycol, le talc et le dioxyde de titane. CLINIQUE Mécanisme d'Action Angiotensin II est formé à partir de l'angiotensine I dans une réaction catalysée par l'enzyme de conversion (ACE, kininase II). L'angiotensine II est l'agent hypertenseur principal du système rénine-angiotensine, avec des effets qui incluent une vasoconstriction, une stimulation de la synthèse et la libération d'aldostérone, la stimulation cardiaque, et la réabsorption rénale du sodium. Valsartan bloque la vasoconstriction et de sécrétion d'aldostérone effets de l'angiotensine II en bloquant sélectivement la liaison de l'angiotensine II au récepteur AT 1 dans de nombreux tissus, comme le muscle lisse vasculaire et la glande surrénale. Son action est donc indépendante des voies pour la synthèse de l'angiotensine II. Il y a aussi un récepteur AT2 dans de nombreux tissus, mais on ne sait pas 2 d'être associée à l'homéostasie cardio-vasculaire. Valsartan a beaucoup plus d'affinité (environ 20.000 fois) pour le récepteur AT 1 que pour le récepteur AT 2. Le métabolite principal du valsartan est essentiellement inactif ayant une affinité pour le récepteur AT 1 autour de celui qui 200ème de valsartan lui-même. Le blocage du système rénine-angiotensine avec des inhibiteurs de l'ECA, qui inhibent la biosynthèse de l'angiotensine II de l'angiotensine I, est largement utilisé dans le traitement de l'hypertension. inhibiteurs de l'ECA inhibent également la dégradation de la bradykinine, une réaction aussi catalysée par l'ECA. Parce que le valsartan n'inhibe pas l'ECA (kininase II), il n'a aucune incidence sur la réponse à la bradykinine. Que cette différence a une pertinence clinique est pas encore connue. Le valsartan ne se lie pas à bloquer ou d'autres récepteurs hormonaux ou canaux ioniques connus pour être important dans la régulation cardiovasculaire. Blocus du récepteur de l'angiotensine II inhibe la rétroaction de régulation négative de l'angiotensine II sur la sécrétion de rénine, mais II taux circulants l'augmentation de l'activité et de l'angiotensine rénine plasmatique résultant ne dépasse pas l'effet du valsartan sur la pression artérielle. L'hydrochlorothiazide est un diurétique thiazidique. Thiazidiques agissent sur les mécanismes tubulaires rénaux de réabsorption des électrolytes, augmentant directement l'excrétion de sodium et de chlorure dans des quantités approximativement équivalentes. Indirectement, l'action diurétique de l'hydrochlorothiazide réduit le volume plasmatique, entraînant une augmentation de l'activité rénine plasmatique, augmentation de la sécrétion d'aldostérone, une augmentation de la perte urinaire de potassium, et diminution de la kaliémie. Le lien rénine-aldostérone est médiée par l'angiotensine II, donc coadministration d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II tend à inverser la perte de potassium associée à ces diurétiques. Le mécanisme de l'effet antihypertenseur des diurétiques thiazidiques est inconnue. Pharmacodynamique Valsartan: Valsartan inhibe l'effet hypertenseur de l'angiotensine II perfusions. Une dose orale de 80 mg inhibe l'effet pressor d'environ 80 à pic avec environ 30 inhibition persistante pendant 24 heures. Aucune information sur l'effet de doses plus importantes est disponible. Suppression de la rétroaction négative de l'angiotensine II provoque un 2 à 3 fois montée en rénine plasmatique et l'augmentation conséquente de la concentration plasmatique de l'angiotensine II chez les patients hypertendus. diminutions minimes de l'aldostérone plasmatique ont été observées après l'administration de valsartan très peu d'effet sur le taux de potassium sérique a été observée. Dans les études à doses multiples chez les patients hypertendus présentant une insuffisance et les patients souffrant d'hypertension rénovasculaire rénale stable, le valsartan a eu aucun effet cliniquement significatif sur le taux de filtration glomérulaire, la fraction de filtration, clairance de la créatinine ou du débit plasmatique rénal. Dans les études à doses multiples chez des patients hypertendus, valsartan n'a eu aucun effet notable sur le cholestérol total, les triglycérides à jeun, le jeûne du sérum glucose, ou de l'acide urique. Hydrochlorothiazide. Après administration orale de hydrochlorothiazide, la diurèse commence dans les 2 heures, pics dans environ 4 heures et dure environ 6 à 12 heures. Pharmacokinetics Valsartan: Valsartan pic de concentration plasmatique est atteint 2 à 4 heures après l'administration. Valsartan montre la cinétique de décroissance bi-exponentielle après l'administration par voie intraveineuse, avec une demi-vie d'élimination moyenne d'environ 6 heures. La biodisponibilité absolue de la formulation de capsule est d'environ 25 (gamme 10-35). L'alimentation diminue l'exposition (mesurée par l'ASC) au valsartan d'environ 40 et le pic de concentration plasmatique (Cmax) d'environ 50. ASC et C max des valeurs d'augmentation de valsartan approximativement linéairement avec l'augmentation de la dose sur la gamme de dosage clinique. Valsartan n'accumule pas sensiblement dans le plasma après administration répétée. Hydrochlorothiazide: Les diurétiques thiazidiques sont éliminés par le rein, avec une demi-vie terminale de 5-15 heures. Gériatrique: l'exposition (mesurée par l'ASC) au valsartan est plus élevé de 70 et la demi-vie est plus longue de 35 chez les personnes âgées que chez les jeunes. Aucun ajustement posologique est nécessaire voir le Dosage et l'administration (2. 1). Sexe: Pharmacokinetics de valsartan ne diffèrent pas significativement entre les mâles et les femelles. Race: Les différences pharmacocinétiques dues à la race n'a pas été étudiée. Insuffisance rénale: Il n'y a pas de corrélation apparente entre la fonction rénale (mesurée par la clairance de la créatinine) et l'exposition (mesurée par l'ASC) au valsartan chez les patients présentant différents degrés d'insuffisance rénale. Par conséquent, l'ajustement de la dose est pas nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. Aucune étude n'a été réalisée chez les patients présentant une insuffisance grave de la fonction rénale (clairance de la créatinine de 10 mL / min). Le valsartan est pas éliminé du plasma par hémodialyse. Dans le cas de la maladie rénale sévère, faire preuve de prudence avec le dosage de valsartan voir Posologie et administration (2. 1). Dans une étude de patients atteints d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine moyenne de 19 mL / min), la demi-vie d'élimination hydrochlorothiazide a été portée à 21 heures. Insuffisance hépatique: En moyenne, les patients atteints de maladie hépatique chronique légère à modérée ont deux fois l'exposition (mesurée par les valeurs d'AUC) au valsartan des volontaires sains (appariés selon l'âge, le sexe et le poids). En général, aucune adaptation posologique est nécessaire chez les patients présentant une maladie hépatique légère à modérée. Des précautions doivent être prises chez les patients présentant une maladie hépatique voir Posologie et administration (2. 1). Valsartan: Le volume permanent de distribution de valsartan après administration intraveineuse est faible (17 L), ce qui indique que le valsartan ne distribue pas dans les tissus. Valsartan est fortement lié aux protéines sériques (95), essentiellement à l'albumine sérique. Hydrochlorothiazide: L'hydrochlorothiazide traverse la barrière placentaire mais pas la barrière hémato-encéphalique et est excrété dans le lait maternel. Valsartan: Le principal métabolite, représentant environ 9 de dose, est valéryle 4-hydroxy valsartan. Dans des études de métabolisme in vitro impliquant des enzymes CYP450 recombinant a indiqué que l'isoenzyme CYP2C9 est responsable de la formation de valéryle-4-hydroxy valsartan. Valsartan n'inhibe pas CYP 450 isoenzymes à des concentrations cliniquement pertinentes. CYP 450 interaction médicamenteuse à médiation entre le valsartan et les médicaments co-administrés sont peu probable en raison de la faible étendue du métabolisme. Hydrochlorothiazide: Is not métabolisé. Valsartan: Valsartan, lorsqu'elle est administrée en solution orale, est principalement récupéré dans les fèces (environ 83 de la dose) et l'urine (environ 13 de la dose). La reprise est principalement sous forme inchangée, avec seulement environ 20 de dose récupérée sous forme de métabolites. Après administration intraveineuse, la clairance plasmatique de valsartan est d'environ 2 L / h et sa clairance rénale est de 0,62 L / h (environ 30 de la clairance totale). Hydrochlorothiazide. L'hydrochlorothiazide est pas métabolisé mais est éliminé rapidement par le rein. Au moins 61 de la dose orale est éliminée sous forme inchangée dans les 24 heures. La demi-vie d'élimination est comprise entre 5,8 et 18,9 heures. NONCLINIQUE TOXICOLOGIE Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité Valsartan - Hydrochlorothiazide: Non cancérogène, mutagène ou les études de fertilité ont été menées avec la combinaison de valsartan et hydrochlorothiazide. Cependant, ces études ont été menées pour valsartan ainsi que l'hydrochlorothiazide seul. Sur la base de la sécurité précliniques et des études pharmacocinétiques chez l'humain, il n'y a aucune indication de toute interaction négative entre le valsartan et d'hydrochlorothiazide. Valsartan: Il n'y avait aucune preuve de cancérogénicité lorsque valsartan a été administré dans le régime alimentaire à des souris et des rats pendant jusqu'à 2 ans à des doses allant jusqu'à 160 et 200 mg / kg / jour, respectivement. Ces doses chez les souris et les rats sont environ 2,6 et 6 fois, respectivement, la dose humaine recommandée maximum sur une base mg / m 2. (Les calculs supposent une dose orale de 320 mg / jour et un patient de 60 kg.) Des essais de mutagénicité n'a révélé aucun effet lié au valsartan au gène ou au niveau du chromosome. Ces essais comprenaient des tests de mutagénicité bactérienne avec Salmonella (Ames) et E. coli un test de mutation génique avec des cellules V79 de hamster chinois un test cytogénétique avec hamster chinois des cellules ovariennes et un test de micronoyau de rat. Valsartan n'a eu aucun effet indésirable sur les performances de reproduction des rats mâles ou femelles à des doses orales allant jusqu'à 200 mg / kg / jour. Cette dose est environ 6 fois la dose humaine maximale recommandée sur une base mg / m 2. (Les calculs supposent une dose orale de 320 mg / jour et un patient de 60 kg.) Hydrochlorothiazide: études d'alimentation de deux ans chez les souris et les rats conduits sous les auspices du National Toxicology Program (NTP) ont découvert aucune preuve d'un potentiel cancérogène de hydrochlorothiazide chez les souris femelles (à des doses allant jusqu'à environ 600 mg / kg / jour) ou de rats mâles et femelles (à des doses allant jusqu'à environ 100 mg / kg / jour). Le NTP, cependant, a trouvé des preuves équivoques pour hépatocancérogénicité chez les souris mâles. Hydrochlorothiazide n'a pas été génotoxique in vitro dans Ames mutagenicity l'essai de Salmonella Typhimurium souches TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 et TA 1538 et dans le test ovariennes de hamster chinois (CHO) pour les aberrations chromosomiques, ou in vivo dans des essais en utilisant souris chromosomes de cellules germinales, chinois chromosomes de moelle osseuse de hamster, et le gène Drosophila liée au sexe trait mortel récessif. Des résultats positifs ont été obtenus uniquement dans le in vitro CHO échange de chromatides sœurs (clastogénicité) et Mouse Lymphoma Cell (mutagenicity) les essais, en utilisant des concentrations de hydrochlorothiazide 43-1300 mcgm / mL, et dans l'essai non-disjonction Aspergillus Nidulans à une concentration non précisée. Hydrochlorothiazide avait aucun effet néfaste sur la fertilité des souris et des rats des deux sexes dans les études, dans laquelle ont été exposées ces espèces, par l'intermédiaire de leur régime alimentaire, à des doses allant jusqu'à 100 et 4 mg / kg, respectivement, avant l'accouplement et pendant la gestation. Ces doses de hydrochlorothiazide chez les souris et les rats représentent 19 et 1,5 fois, respectivement, la dose humaine recommandée maximum sur une base mg / m 2. (Les calculs supposent une dose orale de 25 mg / jour et un patient de 60 kg.) Toxicité pour le développement des études Valsartan-hydrochlorothiazide: Il n'y avait aucun signe de tératogénicité chez la souris, les rats, les lapins traités par voie orale avec valsartan à des doses allant jusqu'à 600, 100 et 10 mg / kg / jour, respectivement, en association avec l'hydrochlorothiazide à des doses allant jusqu'à 188, 31 et 3 mg / kg / jour. Ces doses non tératogènes chez les souris, les rats et les lapins, respectivement, représentent 9, 3,5 et 0,5 fois la dose maximale recommandée chez l'humain (MRHD) de valsartan et 38, 13 et 2 fois le MRHD de hydrochlorothiazide sur une base mg / m 2. (Les calculs supposent une dose orale de 320 mg / jour valsartan en association avec 25 mg / jour hydrochlorothiazide et un patient de 60 kg.) Foetotoxicité a été observée en association avec la toxicité maternelle chez le rat et le lapin à des doses de valsartan de 63 et 3 mg / kg /journée. Foetotoxicité chez le rat a été considérée comme étant liée à une diminution du poids fœtal et comprenait des variations fœtales de sternèbres, des vertèbres, des côtes et / ou papille rénale. Foetotoxicité chez les lapins inclus un nombre accru de résorptions tardives avec des augmentations qui en résultent dans résorption complète, les pertes post-implantation et le nombre de fœtus vivants a diminué. Les doses d'effets indésirables n'observés chez les souris, les rats et les lapins pour valsartan étaient 600, 100 et 3 mg / kg / jour, respectivement, en combinaison avec des doses hydrochlorothiazide de 188, 31 et 1 mg / kg / jour. Ces aucune dose d'effet indésirables chez les souris, les rats et les lapins, respectivement, représentent 9, 3 et 0,18 fois le MRHD de valsartan et 38, 13 et 0,5 fois le MRHD de l'hydrochlorothiazide sur une base mg / m 2. (Les calculs supposent une dose orale de 320 mg / jour valsartan en association avec 25 mg / jour d'hydrochlorothiazide et un patient de 60 kg.) Valsartan: Aucun effet tératogène n'a été observé lorsque le valsartan a été administré à des souris enceintes et les rats à des doses orales allant jusqu'à 600 mg / kg / jour et les lapins enceintes aux doses orales allant jusqu'à 10 mg / kg / jour. Cependant, une diminution significative du poids fœtal, le poids de naissance de chiot, le taux de survie des petits et légers retards dans les étapes du développement ont été observés dans les études où des rats parentaux ont été traités par le valsartan à orale, toxiques pour la mère (réduction du gain de poids corporel et la consommation alimentaire) doses de 600 mg / kg / jour pendant l'organogenèse ou fin de la gestation et la lactation. Chez le lapin, la foetotoxicité (à savoir résorptions, la perte de la litière, les avortements, et le faible poids corporel) associés à une toxicité maternelle (mortalité) a été observée à des doses de 5 et 10 mg / kg / jour. Les pas de doses sans effet nocif observé de 600, 200 et 2 mg / kg / jour chez les souris, les rats et les lapins représentent 9, 6 et 0,1 fois, respectivement, la dose humaine recommandée maximum sur une base mg / m 2. (Les calculs supposent une dose orale de 320 mg / jour et un patient de 60 kg.) Hydrochlorothiazide: Sous les auspices du National Toxicology Program, les souris enceintes et les rats qui ont reçu hydrochlorothiazide par gavage à des doses allant jusqu'à 3000 et 1000 mg / kg / jour, respectivement, les jours de gestation 6 à 15 n'a montré aucun signe de tératogénicité. Ces doses d'hydrochlorothiazide chez les souris et les rats représentent 608 et 405 fois, respectivement, la dose humaine recommandée maximum sur une base mg / m 2. (Les calculs supposent une dose orale de 25 mg / jour et un patient de 60 kg.) ÉTUDES CLINIQUES Hypertension Valsartan - Hydrochlorothiazide: Dans les essais cliniques contrôlés, y compris plus de 7600 patients, 4372 patients ont été exposés à valsartan (80, 160 et 320 mg) et hydrochlorothiazide concomitante (12,5 et 25 mg). Deux essais factoriels comparé diverses combinaisons de 80 / 12,5 mg, 80/25 mg, 160 / 12,5 mg, 160/25 mg, 320 / 12,5 mg et 320/25 mg avec leurs composants et placebo respectifs. La combinaison de valsartan et hydrochlorothiazide a entraîné une diminution additives du placebo ajusté systolique et la pression diastolique au creux de 14-21 / 8-11 mmHg à 80 / 12,5 mg à 320/25 mg, comparativement à 7-10 / 4-5 mmHg pour valsartan 80 mg à 320 mg et 5-11 / 2-5 mmHg pour l'hydrochlorothiazide 12,5 mg à 25 mg, seul. Trois autres essais contrôlés ont étudié l'ajout d'hydrochlorothiazide aux patients qui ne répondent pas de manière adéquate au valsartan 80 mg à 320 mg valsartan, ont abouti à la baisse supplémentaire de la pression systolique et la pression diastolique d'environ 4-12 / 2-5 mmHg. L'effet antihypertenseur maximal a été atteint 4 semaines après le début du traitement, le premier point de temps au cours de laquelle la pression artérielle a été mesurée dans ces essais. Dans les études de suivi à long terme (sans contrôle placebo) l'effet de la combinaison de valsartan et hydrochlorothiazide semble être maintenu jusqu'à deux ans. L'effet antihypertenseur est indépendante de l'âge ou le sexe. La réponse globale à la combinaison était similaire pour les patients non-noirs noir et. Il n'y avait pratiquement pas de changement de la fréquence cardiaque chez les patients traités avec la combinaison de valsartan et d'hydrochlorothiazide dans des essais contrôlés. Valsartan: Les effets antihypertenseurs de valsartan ont été démontrés principalement dans 7 contrôlée par placebo, 4 à des essais de 12 semaines (un chez les patients de plus de 65) de doses de 10 à 320 mg / jour chez les patients atteints de référence tension artérielle diastolique de 95-115 . Les études ont permis de comparer des régimes une fois par jour et deux fois par jour de 160 mg comparaison / jour du pic et la comparaison des effets auge (en données regroupées) de la réponse selon le sexe, l'âge et la race et l'évaluation des effets cumulatifs de l'hydrochlorothiazide. L'administration de valsartan à des patients atteints d'hypertension artérielle essentielle à une réduction significative de la séance, supination et debout systolique et la pression artérielle diastolique, généralement avec peu ou pas de changement orthostatique. Dans la plupart des patients, après administration d'une dose unique par voie orale, l'effet antihypertenseur a lieu à environ 2 heures, et une réduction maximale de la pression artérielle est obtenue en 6 heures. L'effet antihypertenseur persiste pendant 24 heures après l'administration, mais il y a une diminution de l'effet maximal à des doses plus faibles (40 mg) reflétant vraisemblablement la perte de l'inhibition de l'angiotensine II. À des doses plus élevées, cependant (160 mg), il y a peu de différence dans le pic et les creux. Pendant l'administration répétée, la réduction de la pression artérielle avec toute dose est substantiellement présent dans les 2 semaines, et la réduction maximale est généralement atteinte après 4 semaines. Dans les études de suivi à long terme (sans contrôle placebo) l'effet de valsartan semblait être maintenu jusqu'à deux ans. L'effet antihypertenseur est indépendante de l'âge, le sexe ou la race. Cette dernière constatation en ce qui concerne la race est basée sur des données regroupées et doit être considérée avec prudence, parce que les médicaments antihypertenseurs qui affectent le système rénine-angiotensine (qui est, les inhibiteurs de l'ECA et l'angiotensine bloquants II) ont généralement été jugée moins efficace en basse-rénine hypertenseurs (souvent les Noirs) que chez les hypertendus à haut rénine (souvent Blancs). En gestion commune, des essais randomisés, contrôlés de Diovan qui comprenait un total de 140 Noirs et 830 Blancs, valsartan et un contrôle inhibiteur de l'ECA étaient généralement au moins aussi efficace chez les Noirs que les Blancs. L'explication de cette différence de résultats antérieurs est incertaine. Le retrait brusque de valsartan n'a pas été associée à une augmentation rapide de la pression artérielle. Les 7 études de valsartan en monothérapie inclus plus de 2000 patients randomisés à différentes doses de valsartan et environ 800 patients randomisés au placebo. Les doses inférieures à 80 mg étaient pas toujours distingués de ceux d'un placebo à la dépression, mais des doses de 80, 160 et 320 mg diminue liées à la dose produite dans systolique et la pression artérielle diastolique, avec la différence par rapport au placebo d'environ 6-9 / 3-5 mmHg à 80-160 mg et 9/6 mmHg à 320 mg. Les patients présentant une réponse inadéquate à 80 mg une fois par jour ont été titrés soit 160 mg une fois par jour ou 80 mg deux fois par jour, ce qui a entraîné une réponse comparable dans les deux groupes. Dans une autre étude de 4 semaines, 1876 patients randomisés pour valsartan 320 mg une fois par jour a eu une réduction de la pression artérielle incrémental 3/1 mmHg plus bas que fait 1900 patients randomisés pour valsartan 160 mg une fois par jour. Dans les essais contrôlés, l'effet antihypertenseur d'une fois par jour valsartan 80 mg était semblable à celle d'une fois par jour énalapril 20 mg une fois par jour ou 10 mg de lisinopril. Il n'y avait pratiquement pas de changement de la fréquence cardiaque chez les patients traités par le valsartan dans des essais contrôlés. T herapy initiale - Hypertension L'innocuité et l'efficacité de Diovan HCT comme traitement initial pour les patients souffrant d'hypertension sévère (définie comme une diastolique assis pression artérielle 140 mmHg hors tout de thérapie antihypertensive) a été étudiée dans une étude multicentrique de 6 semaines, étude randomisée, en double aveugle . Les patients ont été randomisés pour recevoir soit Diovan HCT (valsartan et hydrochlorothiazide 160 / 12,5 mg une fois par jour) ou au valsartan (160 mg une fois par jour) et suivi de la réponse de la pression sanguine. Les patients étaient de force titré à intervalles de 2 semaines. Les patients sous thérapie combinée ont ensuite été titrés à 160/25 mg, suivie de 320/25 mg de valsartan / hydrochlorothiazide. Les patients sous monothérapie ont ensuite été titrés à 320 mg de valsartan suivie d'un titrage à 320 mg de valsartan pour maintenir le store. L'étude randomisée 608 patients, dont 261 (43) femmes, 147 (24) Noirs, et 75 (12) de 65 ans. La pression artérielle moyenne au départ pour la population totale était 168/112 mmHg. L'âge moyen était de 52 ans. Après 4 semaines de traitement, la réduction de la tension systolique et la pression artérielle diastolique étaient 9/5 mmHg plus grand dans le groupe traité avec Diovan HCT par rapport au valsartan. Des tendances similaires ont été observés lorsque les patients ont été regroupés selon le sexe, la race ou l'âge.